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Cell:基因WNT5A调节胶质瘤干细胞分化为内皮细胞样细胞

来源:生物谷 2016-11-21 11:20:53 浏览次数:472次

多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme)仍然是最为常见的高度致命性的脑癌,而且因它的复发能力而闻名于世。在一项新的研究中,来自美国德州大学MD安德森癌症中心的研究人员鉴定出一种允许癌细胞在大脑中侵袭性地扩散和生长的过程。相关研究结果发表在20161117日那期Cell期刊上,论文标题为“Epigenetic Activation of WNT5A Drives Glioblastoma Stem Cell Differentiation and Invasive Growth”。

论文共同第一作者Baoli Hu博士说,尽管接受外科手术移除、放疗和化疗等强化治疗,胶质母细胞瘤较差的预后与肿瘤几乎普遍存在的复发相关联。我们的研究表明基于靶向允许胶质母细胞瘤在大脑中侵袭性地重新生长的机制,人们有潜力开发出一种新的治疗策略。

Hu和他的同事们开发出一种胶质母细胞瘤模型来确定胶质瘤干细胞的位置,其中胶质瘤干细胞像所有的干细胞那样能够变成其他的癌细胞。他们进一步发现基因WNT5A当被激活时允许胶质瘤干细胞发生转变,从而导致浸润性肿瘤生长。

Hu说,我们发现受到基因WNT5A调节的胶质瘤干细胞变成内皮细胞样细胞(endothelial-like cell)。这些新的被称作GdEC的细胞招募现存的内皮细胞,从而形成一种支持远离原发性肿瘤的浸润性胶质瘤细胞生长的微环境,这经常会导致卫星病灶和疾病复发。

临床证据揭示出相对于原发性肿瘤,WNT5A在这些卫星病灶和复发的肿瘤中具有更高的表达水平,而且GdEC也具有更高的数量,这就证实WNT5A介导的胶质瘤干细胞分化和胶质瘤细胞在整个大脑中扩散存在关联,从而导致这种癌症非常致命。

这项研究确定WNT5A在胶质瘤干细胞转化为GdEC中发挥着一种关键性的作用。这为开发一种新的治疗胶质母细胞瘤病人的策略提供可能。

近期的临床试验数据表明作为复发性胶质母细胞瘤的一线治疗药物,得到美国FDA批准的药物贝伐单抗(bevacizumab)并不能够通过靶向血管内皮生长因子(VEGF)来让病人获得益处。

Hu说,我们的初步数据表明贝伐单抗可能增加WNT5A介导的GdEC分化和现存的内皮细胞的招募,而这种招募会给胶质母细胞瘤病人带来未被证实的益处。这种新的策略通过抑制新的肿瘤生长和浸润以及肿瘤复发而应当会改善接受抗VEGF疗法的脑癌患者的治疗结果。

   (文章来源:生物谷)
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